组织驻留巨噬细胞为早期NSCLC细胞提供了促肿瘤发生的微环境

2021-10-04 08:20:44
来源:文章来源于网络

  美国西奈山伊坎医学院Miriam、MeratCasanova-Acebes等研究人员合作发现,组织驻留巨食细胞为早期NSCLC细胞提供了促进肿瘤发生的微环境。2021年6月16日,《自然》杂志在线发表这一研究成果。

  为了探索人类非细胞肺癌(NSCLC)病变中巨食细胞区室的多样性,研究人员对肿瘤相关白细胞进行了单细胞RNA测定序列。研究人员确定了富人和老鼠肺肿瘤的不同巨食细胞群。使用谱系跟踪,研究人员发现这些巨食细胞群的起源不同,TME有明显的时空分布。肿瘤形成初期,组织驻留巨食细胞在靠近肿瘤细胞的地方积累,促进肿瘤细胞上皮-间充质转化和侵袭性,诱导有效的调节性t细胞反应,保护肿瘤细胞免受适应性免疫的影响。
  组织驻留巨食细胞的消耗减少了调节性T细胞的数量,改变了表形,促进了CD8、T细胞的积累,降低了肿瘤的侵入性和成长。在肿瘤生长过程中,在肿瘤微环境(TME)周环境(TME)周边重新分布的老鼠和人类NSCLC中,TME周边由单核细胞产生的巨食细胞主导。该研究确定了组织驻留巨食细胞对早期肺癌的贡献,作为预防和治疗早期肺癌病变的目标。
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  据介绍,巨食细胞在TME、肿瘤免疫和免疫治疗反应方面发挥着重要作用,成为癌症治疗的重要目标。然而,事实证明调节巨噬细胞极其困难,因为人们仍然缺乏对肿瘤巨噬细胞区室的分子和功能多样性的完整了解。巨噬细胞来自两个不同的谱系。组织驻留巨噬细胞在局部自我更新,独立于成体造血,而短寿命的单核细胞衍生巨噬细胞来自成体造血干细胞,并且主要在发炎的病变中积累。这些巨噬细胞谱系如何促进TME和癌症进展尚不清楚。