ctDNA可指导尿路上皮癌的辅助免疫治疗

2021-10-04 08:19:09
来源:文章来源于网络

  美国罗氏公司SanjeevMariathasan、英国伦敦玛丽女王大学ThomasPowles等研究人员合作发现,ctDNA可以指导尿路皮癌的辅助免疫治疗。该研究成果于2021年6月16日在国际学术期刊《自然》上发表。

  研究人员评价了581名接受手术的循环肿瘤DNA(ctDNA)患者的结局,这些患者来自辅助atezolizumab和观察性手术尿路上皮癌随机III期试验。该试验在意向治疗者中未达到疗效终点。研究人员在治疗开始时(周期1第1天)的ctDNA检查中确定了214(37%)名的ctDNA阳性、预后不良患者(观察组的风险比=6.3(95%的信赖区间:4.45-8.92)的P<0.0001)。
  值得注意的是,与观察组相比,ctDNA阳性患者在atezolizumab组的无病生存期和总生存期有所改善(无病生存风险比=0.58(95%的信用区间:0.43-0.79)的P=0.0024,总生存风险比=0.59(95%的信用区间:0.41-0.86)。对于 ctDNA阴性的患者,治疗组之间的无病生存期或总生存期没有差异。atezolizumab组第6周的ctDNA清除率(18%)高于观察组(4%)(P=0.0204)。对 ctDNA阳性患者肿瘤的转录组学分析显示,细胞周期和角蛋白基因的表达水平较高。对于ctDNA阳性并接受atezolizumab治疗的患者,不复发与免疫反应特征和基层鳞状细胞基因特征有关,复发与血管生成和纤维细胞TGFβ特征有关。
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  这些数据表明,与ctDNA阳性、复发风险高的患者观察相比,辅助atezolizumab可能与改进的结果有关。如果在其他环境中验证,这些发现会改变术后癌症护理的方法。
  微创方法用于检测手术后残留的疾病,确定有转移复发风险的癌症患者。ctDNA有望成为分子残疾和复发的生物标志物。