研究为预防性抗疟疾策略开辟了新途径

2021-10-07 08:08:26
来源:文章来源于网络

  医学分子研究所Jooloboantunes(iMM;葡萄牙)团队负责人MariaManuelMota领导人的新研究显示,原虫分泌进入肝细胞所需的蛋白质EXP2。这些发现今天发表在科学杂志《自然通信》中,为预防性疟疾战略开辟了新的方法,阻断或减少肝脏感染可以预防这种疾病。

  疟原虫是疟疾的病原体,疟疾是最流行的传染病之一,全世界每年仍有超过2亿人感染。疟原虫被传播后,会传播到肝脏,在那里感染其称为肝细胞的细胞。在很大程度上,寄生虫是如何侵入肝细胞的,阻止这一初期步骤。目前,由iMM的玛丽亚曼努埃尔莫塔领导的研究小组发现,这些寄生虫在入侵肝细胞之前会分泌一种叫做EXP2的蛋白质,从而在宿主细胞的膜上形成一个孔。
  我们观察到,疟原虫的疟原虫,在这个阶段被称为子孢子,在进入细胞之前会分泌EXP2分子,并且这种蛋白质在肝细胞的外膜上形成孔,从而促进了寄生虫的进入。把肝细胞变成家里的话,寄生虫会打破窗户(这种情况下是EXP2蛋白),触发肝细胞警报系统。
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  EXP2在感染的血液阶段进行了广泛的研究,只有寄生虫在红细胞内部确立了其地位,EXP2才发挥着重要的作用。但是,其在肝感染中的作用尚不清楚。该工作的高级作者VanessaZuzarteLuis说:观察到EXP2不足的子孢子不能侵入肝细胞。但而,如果我们产生这种蛋白质并添加到细胞中,缺乏EXP2的寄生虫现在可以正常进入细胞。这又产生了一个问题:EXP2产生的毛孔不够大,无法让寄生虫穿过它们。那么,EXP2如何促进入侵?”。
  其他病原体,例如腺病毒,细菌和另一种寄生虫(Trypanosoma cruzi)已显示出使用这种成孔蛋白入侵。在这种情况下,分泌的孔蛋白会导致细胞膜损伤,细胞在修复孔时会积极吞噬病原体。如果我们回到家里的图像,寄生虫就会把窗户打碎,利用主人出来的瞬间,看看是谁做的,然后进门。假设疟原虫孢子引导了类似的反应。实际上,如果我们阻断这种修复过程中的关键人类酶酸性鞘磷脂酶,我们就可以减少子孢子对肝细胞的入侵”,Vanessa Zuzarte Luis补充道。
  关于这些结果的重要性,MariaManuel和Mota说:我们的结果暗示了不同病原体的趋同进化,进化了共同的战略,使便车进入细胞。这也为预防性干预创造了机会。如果我们能够阻止寄生虫蛋白或者修复过程,我们就能够预防疟原虫寄生虫感染肝脏,在寄生虫没有造成任何伤害之前就能够预防疟疾,而且如果能够阻止EXP2的话,我们也许能够阻止这种疾病的发展。在之后的血液阶段寄生虫。
  该研究由iMM与澳大利亚墨尔本迪肯大学Taniatiationkoning-Ward合作完成,该研究提供了该项目的转基因生物。