科学家发现神经退化性疾病和疱疹病毒感染之间的因果关系

2021-09-14 16:31:08
来源:文章来源于网络

  半个多世纪前,出现了独特的假说,说明了很多神经退行性疾病的原因。这种想法是病毒感染可以成为神经退行性疾病的诱因,这一渐进的过程可以在急性感染后持续多年。

  被称为慢病毒疾病的假设将阿尔茨海默病与疱疹病毒感染联系在一起。这个想法在20世纪80年代滑落到神经科学的边缘,因为对其他因果机制如淀粉样蛋白假说的兴趣,最终主导了大多数研究。
  近日,一些备受关注的抗淀粉样蛋白临床试验失败后,对病毒感染与神经退行性关系的研究增多。虽然一些观察研究检测出了单纯疱疹病毒I型(HSV-1)与阿尔茨海默病的特殊联系,但直接因果机制还不清楚。
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  这项由伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员领导的新研究最初是为了调查急性HSV-1感染在一些免疫力低下的人中是致命的而在许多其他人中是无害的原因。答案则是以一种名为视神经蛋白(OPTN)的蛋白质的形式出现的。
  该项目的最高研究员Deepakthukla说:OPTN阻止了病毒的成长,通过自食阻止了病毒粒子被称为自食体的微小囊泡吞噬。发生的自食是非常有选择的。
  在实验室测试中发现OPTN的抗病毒作用后,研究人员研发了鼠标模型,设计成不产生这种重要蛋白质。当这些OPTN缺陷的老鼠感染HSV-1时,研究人员看到感染病毒的健康老鼠与感染的严重性有明显差异。
  在缺乏OPTN的小鼠中,病毒感染迅速扩散到大脑,然后观察到明显的神经变性。HSV-1疫情30天内,OPTN缺失的小鼠开始显示出明显的认知能力下降。
  该新研究的论文联合作者Chandrashekhar指出,OPTN的不足与免疫系统的异常活动有关。这可能对慢性疱疹感染和神经退行性的联系起到一定的作用。
  这项研究表明,OPTN出现缺陷时,免疫反应会出现障碍。OPTN需要在感染部位发出适当的免疫细胞流入信号。没有它,就会有问题。
  这项新研究的主要发现是OPTN在调节最佳免疫功能和抑制病毒感染方面发挥的作用。但是,这种特殊的机制在人类神经退行性疾病中起着多大的作用还不为人知。
  以前的研究在人类患者中检测出OPTN突变与肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)等疾病的联系。所以OPTN功能障碍对神经退行性疾病的影响肯定是合理的,但是将这些发现转化为有用的临床治疗方法还是有一定距离的。
  据说研究的下一步是调查恢复最佳OPTN功能是否阻止神经退行性,挽救相关认知能力下降。