TIM-3通过调节炎症小体激活抑制抗肿瘤免疫

2021-10-04 08:16:20
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  美国哈佛大学医学院Vijay。Kuchroo研究组发现,TIM-3通过调节炎症小体来抑制肿瘤免疫。2021年6月9日,《自然》杂志在线发布了这一成果。

  研究人员表示,T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白分子3(TIM-3)是首先被确定为一种在产生干扰素-γ的T细胞上表达的分子,正在成为一种重要的免疫检查点分子,TIM-3的治疗性阻断正在多个人类恶性肿瘤研究中进行研究。TIM-3在肿瘤微环境中CD8T细胞的表现被认为是T细胞功能障碍的主要标志,但TIM-3也在其他几种免疫细胞上表现,混淆了TIM-3单克隆抗体阻断后的结果。
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  通过使用TIM-3的条件敲打和单细胞RNA序列,研究人员证明TIM-3在树突状细胞(DC)上的独特重要性,在DC上失去了TIM-3(但在CD4或CD8T细胞上没有),促进了强大的抗肿瘤免疫力。TIM-3的缺失阻止了DC表现调节程序,促进了CD8效应子和干细胞样T细胞的维持。DC中TIM-3的条件不足,活性氧的积累增加,NLRP3炎症的小体激活。抑制炎性体激活或下游效应细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18,完全消除了DC中TIM-3缺失时观察到的保护性抗肿瘤免疫。
  总而言之,这些研究结果揭示了TIM-3在调节DC功能中的重要作用,强调TIM-3通过调节炎性体激活促进抗肿瘤免疫的潜力。