科学家揭示肝硬化细胞水平发病机制

2021-10-05 08:42:38
来源:文章来源于网络

英国爱丁堡大学炎症研究中心N.C.Henderson和P.Ramachandran研究组合发现单细胞级肝硬化的纤维化生态位置。相关论文于2019年10月9日在线发布于《自然》。

为获得与细胞级别直接相关的发病机制,为治疗设计提供依据,分析了10万人以上人类单细胞的转录组,从而获得了健康与肝硬化人类肝脏存在的非实质细胞类型的分子定义。他们发现了新型与伤痕相关的TREM2、CD9、巨食细胞亚群,该亚群在肝纤维化中扩展,从循环单核细胞分化,具有促进纤维化的作用。他们还定义了新型ACKR1和PLVAP的内皮细胞,在肝硬化中扩展,在形态结构上受到伤痕的限制,增强了白细胞的运输。新型瘢痕关联巨食细胞、内皮细胞与PDGFRα、胶原生成之间充质细胞之间的相互作用的多谱系配体-受体模型显示了TNFRSF12A、PDGFR和NOTCH信号传导等几种促进纤维化途径的瘢痕内活性。
\
他们的工作中在单细胞层面剖析了未料人体器官纤维化的细胞和分子基础,并提供了发觉肝硬化合理治疗目标必须的概念框架。
目前还没有有有效的抗肝纤维化疗治疗肝硬化,肝硬化是世界上的主要杀手。